8-Brom-7-but-2-ynyl-3-methyl-1-(4-methyl-quinazolin-2-ylmethyl)-3

Fir dat existent Linagliptin ze analyséieren a säi Schlësselintermediär 8-Brom-7-(2-butynyl)-3,7-dihydro-3-Methyl-1-[(4-Methyl-2-quinazolinyl)methyl)-1H-purin- 2,6-Dion (11) Synthese Method, fannen eng syntheteschen Wee gëeegent fir industriell Produktioun.Method: resüméiert déi verschidde synthetesch routes.Resultater a Conclusiounen: Route 2.2 huet e relativ einfache Prozess a manner Käschten, déi méi gëeegent fir industriell Produktioun ass.

8-Brom-3,7-Dihydro-3-Methyl-1H-Purin-2,6-Dion ass e Schlëssel Zwëschenzäit bei der Synthese vum hypoglycemesche Medikament Linagliptin.D'Synthese vun 1 benotzt Methylurea a Cyanoättiksäure als Ausgangsmaterial, a mécht sechs Schrëtt Reaktioune vu Kondensatioun, Cycliséierung, Nitroséierung, Reduktioun, Cycliséierung a Brom mat enger Gesamtrendung vu 46,3%.D'Strukturen vun all Zwëscheprodukter goufen duerch 1HNMR bestätegt.

Déi heiteg Erfindung bezitt sech op eng einfach Virbereedungsmethod vu Linagliptin mat héijer Rengheet.Quinazolin, de Schlëssel Zwëschenzäit fir d'Preparatioun vu Linagliptin 8 Brom 7 (2 Butyn 1 Base) 3,7 Dihydro 3 Methyl 1 [(4 Methyl 2 Quinazolinyl) Methyl] 1H Purin 2,6 Dion, ass de Zwëscheprodukt getrennt duerch Filtratioun, an duerno mat (R)3 Aminopiperidin-Dihydrochlorid reagéiert fir eng Léisung ze kréien déi Linagliptin enthält.Nodeems d'Léisung mat Linagliptin erëm veraarbecht gëtt, gëtt Deliraliptin pure Produkt.D'Virbereedung vum Schlëssel Zwëschenzäit vun der heiteger Erfindung adoptéiert eng One-Pot-Methode, déi bequem ze bedreiwen ass an d'Ausbezuelung verbessert.Nodeem de Schlëssel Zwëschenzäit getrennt ass, gëtt et mat (R)3 Aminopiperidin-Dihydrochlorid reagéiert, an doduerch Héichreinigung Linagliptin entsprécht och de Produktiouns- an Deklaratiounsufuerderunge vun de pharmazeuteschen Firmen am gréissten Deel.